Depp nació en Owensboro, Kentucky, es hijo de Betty Sue, una camarera, y John Christopher Depp, un ingeniero. Tiene un hermano, Danny, y dos hermanas, Christie (quien es manager de Johnny) y Debbie. Depp tiene ascendencia Alemana, Cherokee (de su bisabuela), e irlandesa. La familia se mudaba constantemente durante la niñez de Johnny, el y sus hermanos vivieron en más de veinte lugares diferentes, se decidieron por Miramar, Florida, en 1970, cuando el tenía 7 años. En 1978, cuando Depp tenía 15, sus padres se divorciaron. El comenzó a autolesionarse a causa del estrés derivado de los problemas familiares y su propia inseguridad. Tiene siete u ocho cicatrices a causa de estas agresiones. En una entrevista de 1993, explicó sus heridas diciendo: "Mi cuerpo es como el diario de un camino...

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